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新型治疗药物大盘点。
整理：MSHK
审核：杨向东教授
心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）是一种由代谢危险因素（如糖尿病、肥胖）、慢性肾脏疾病（CKD）和心血管疾病（CVD）之间病理生理相互作用导致的全身性疾病。CKM可能导致多器官功能障碍和较高的不良心血管和肾脏结局风险。
图 杨向东教授在会议现场做报告
在中国医师协会肾脏内科医师分会（CNA）2025年学术年会上，山东大学齐鲁医院杨向东教授深入探讨了CKM诊疗进展，为临床实践管理CKM提供了参考，本文汇总其重点内容，以飨读者。
基于CKM分期的管理策略
杨教授指出，CKM的病理生理机制复杂，其血管、心脏和肾脏损伤机制可大致分为代谢、炎症、纤维化和血流动力学。具体来说，过多或功能障碍的脂肪组织是CKM的主要触发因素，导致心肌、肝脏以及肾脏等重要脏器发生脂肪变性，并可能进一步促进炎症、氧化应激、胰岛素抵抗和血管功能障碍等病理生理过程的发展，最终导致血管、心脏和肾脏结构和功能发生显著改变。
针对CKM风险评估，杨教授分享了AHA发表的PREVENT预测模型的科学声明。除了传统的CVD危险因素，PREVENI模型还纳入了估算的（eGFR）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和健康社会决定因素，包括教育收入、社会人口指数。PREVENT模型以年龄作为时间尺度，更符合CVD进展过程。
此外，杨教授强调，CKM是一种进行性疾病，2023年AHA发表的主席建议将CKM的发展分为5期，不同分期需要采取不同的管理策略。
▌0期和1期：健康教育，强化生活方式干预
对于无CKM危险因素的0期或存在过度/异常的脂肪积累的1期患者，管理重点在于强化生活方式干预：合理饮食、适量运动、戒烟限酒；控制体重，增加运动量，必要时可药物治疗[体质指数（BMI）＞30kg/m2]或手术治疗（BMI＞30kg/m2）；同时还需监测血糖、血脂、血压变化，若持续性糖耐量受损，建议服用二甲双胍。
▌2期：开展一级预防
对于存在代谢风险因素（高血压、高血糖、高血脂等代谢异常加重以及出现糖耐量异常或糖尿病前期）和CKD的2期患者，建议开展一级预防。采用药物治疗控制代谢异常，如降压[（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）]、降糖[钠-葡萄糖转运体2抑制剂（SGLT2i）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）、二甲双胍]、调脂（他汀类、贝特类）。同时保护肾脏功能，延缓肾脏疾病进展（ACEI/ARB、SGLT2i、非奈利酮等）。
▌3期：一级预防基础上加强干预
对于CKM且合并亚临床CVD，特别是亚临床CVD、CVD高风险或极高风险CKD的3期患者，可以针对亚临床CVD进行管理，包括他汀、阿司匹林、GLP-1RA、ACEI/ARB、β受体阻滞剂、SGLT2i等，同时定期监测和肾脏功能变化。
▌4期：开展二级预防
对于确诊CKM并合并临床CVD的4期患者，建议开展二级预防，治疗重点包括：
积极体重管理（BMI≥27kg/m2建议药物治疗）、调脂、降压、降糖、CKD综合管理；
除了指南推荐CVD的常规管理，对于CVD合并肥胖，强调减重至少10%，优先使用GLP-1RA；
CVD合并糖尿病，优先使用SGLT2i或GLP-1RA；
CKD合并CVD，优先使用中高强度他汀、SGLT2i、GLP-1RA，已经使用最大可耐受剂量ACEI/ARB的患者，考虑使用非奈利酮以降低心肾事件风险。
此外，杨教授还分享道，对于BMI≥35kg/m²且存在代谢紊乱的患者，减重手术可以显著改善代谢紊乱，降低CVD和CKD风险。对于合并严重CVD的CKM综合征患者，心血管手术可以改善患者的心脏功能，提高生活质量。
新型药物推动治疗模式转变
杨教授提及，近年来，新型药物及其研究证据推动了从CM到CKM的治疗模式转变。
▌SGLT2i：可以显著改善基线存在CKM疾病谱患者的CV结局。
▌GLP-1RA：
通过多种机制发挥心肾保护作用：①降低血压及改善微循环和冠脉血流；改善动脉粥样硬化，减少心肌细胞凋亡，改善心肌糖代谢。②作用于肾脏降低白蛋白尿及延缓eGFR下降。③作用于CNS抑制食欲，减少脂肪累积，减轻体重；降低血糖；改善脂肪肝；调节血脂。
▌nsMRA：非奈利酮可以显著并持续降低UACR，显著改善肾脏结局。
▌GIP/GLP-1双重激动剂：SURPASS临床试验发现替尔泊肽可以减少T2DM患者蛋白尿倍操盘。
▌生长分化因子15（GDF15）：一种新的治疗靶点，在肥胖症以外的心脏代谢疾病中具有潜在作用，比如在动脉粥样硬化性心血管疾病、糖尿病、肿瘤、代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）等。
小结
CKM的病理生理机制复杂，不同分期需要采取不同的管理策略。目前，新型药物表现出了心血管和肾脏等多重获益，例如，SGLT2i、GLP-1RA、nsMRA、GIP/GLP-1双重激动剂和GDF15。此外，做好患者健康教育尤为重要，有助于将CKM扼杀在摇篮中。
专家简介
杨向东教授
医学博士、主任医师、山东大学教授、博士（后）生导师
山东大学齐鲁医院肾内科主任、血液透析中心主任
中华医学会肾脏病学分会全国常委
山东省医学会肾脏病学会主任委员
中国医师协会肾脏内科医师分会常委
中国医学促进会血液净化学会全国常委
中国卫生信息与健康医疗大数据学会肾脏病专业委员会全国常委
中国医药生物技术协会再生医学委员会常委
中国病理生理学会肾脏病专业委员会全国委员
中国药理学会肾脏药理专业委员会全国委员
中国医学促进会肾脏病防治学会全国委员
中国医院协会血液净化中心分会全国委员
山东省健康管理协会肾脏病分会主任委员
参考文献：
[1]Ndumele CE, Rangaswami J, Chow SL, et al. Cardiovascular-kidney-metabolic health: a presidential advisory from the American Heart Association[J].Circulation.2023Nov 14;148(20):1606-1635. doi: 10.1161/CIR.0000000000001184.
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本文来源：医学界肾病频道
责任编辑：银子
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